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安瓿的质量要求与注射剂稳定性的关系

2018-10-22 13:35:55
    安瓿用来灌装各种性质不同的注射剂,不仅在制造过程中需经高温灭菌,并且要在各种不同的环境下长期贮藏。因此,药液与玻璃表面在长期接触过程中能互相影响,往往使注射剂发生变质的现象。如PH值改变、沉淀、变色、脱片等。
    若玻璃容器含有过多的游离碱将增高注射剂的PH值,可使酒石酸锑钾、胰岛素、肾上腺素、生物碱盐等对PH敏感的药物变质,如酒石酸锑钾由于pH升高而分解产生三氧化二锑沉淀,使产品毒性增加。玻璃容器若不耐水腐蚀,则在盛装注射用水并有时产生“脱片”现象。不耐碱或不利侵蚀的容器,在装入磺胺嘧啶钠等碱性较大的或枸橼酸钠、碳酸氢钠、乳酸钠、氯化钙等钙钠盐类的注射液时往往灭菌后或长期贮存时发生“小白点”、“脱片”甚至产生混浊现象。如耐热性能差则在熔封及加热灭菌后往往发生爆裂、漏气等现象。玻璃安瓿的清洁度不良,特别是粘着于瓶壁的麻点或玻屑等不易洗净,而在灌封及热压灭菌后往往脱落而成废品。此外,外形规格差别大的安瓿,不利于机械自动化生产,如颈丝粗细相差过大,在安瓿瓶灌装封口机上灌封时就会产生玻屑或封口不严产生毛细孔或出现爆头现象。
    综上所述,玻璃容器应达到下面的要求。
    (1)安瓿玻璃应无色透明,以便于检查澄明度、杂质以及变质情况。(2)应具有低的膨胀系数优良的耐热性,以耐受当洗涤和灭菌过程中所产生的热冲击,在生产过程中不易冷爆破裂。(3)要有足够的物理强度以耐受当热压灭菌时所产生较高的压力差,并避免在生产、装运和保存过程中所造成的破损。(4)应具有高度的化学稳定性,不改变溶液的pH,不易被注射液所侵蚀。(5)熔点较低,易于熔封。(6)不得有气泡、麻点及砂粒。
    要达到这些要求,关键决定于玻璃的理化性质。而玻璃的理化性质又取决于其化学组成及其熔合情况即玻璃的结构。玻璃主要以二氧化硅四面体为基本骨架,钠、钾、钙、镁、铝、硼和铁等元素的氧化物可改进其理化性能。一般说来,玻璃中硷金属氧化物含量愈低,则化学稳定性及耐热性愈好,由玻璃析如游离碱也愈少。为了制得符合安瓿要求的玻璃,常采用特定的某些金属氧化物以改善玻璃的性能。目前制造安瓿根据它们的组成可分:中性玻璃、含钡玻璃与含锆玻璃三种,中性玻璃是低硼硅酸盐玻璃,化学稳定性较好,作为PH接近中性或弱酸性注射剂的容器,如各种输液、葡萄糖注射液、注射用水等可以用中性玻璃安瓿。含钡玻璃的耐碱性能好,可作碱性较强注射剂的容器,如磺胺嘧啶钠注射液(pHl0~10.5)。
    含锆玻璃系含少量锆的中性玻璃,具有更高的化学稳定性,耐酸,耐碱性均好,不易受药液侵蚀,此种玻璃安瓿可用于盛装如乳酸钠、碘化钠、磺胺嘧啶钠、酒石酸锑钾等注射液。
    除玻璃组成外,安瓿的制法、贮藏、退火等技术条件,也在一定程度上影响安瓿的质量。


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本文作者:宏精机械
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